撰文 | 宋文法

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），影响着全球四分之一的人口，也是中国发病率最高的慢性肝病类型，我国有超过1.5亿患者。目前，治疗脂肪肝的选择非常有限，生活方式干预仍然是MAFLD治疗的主要手段，包括改变饮食和运动。

维生素D，是一种参与钙磷平衡、骨代谢、免疫炎症和代谢过程的多功能激素，因其在多种慢性疾病中的保护作用而受到广泛研究。此前研究表明，缺乏维生素D可能导致骨质疏松症、自身免疫性疾病、代谢综合征、感染和癌症等疾病的发病。

2024年12月21日，郑州大学公共卫生学院的研究人员在" European Journal of Nutrition "期刊上发表了一篇题为" Vitamin D supplementation alleviates high fat diet-induced metabolic associated fatty liver disease by inhibiting ferroptosis pathway "的研究论文。

研究显示，补充维生素D3可显著改善脂肪肝，并降低全身炎症，改善脂质代谢异常，增强胰岛素敏感性。

从机制上讲，维生素D3通过增强机体抗氧化能力、减少局部铁聚集和调节铁死亡相关蛋白的表达，来抑制MAFLD进展过程中的铁死亡。

结果表明，维生素D3有望通过改善代谢失调和抑制铁死亡来改善脂肪肝。

MAFLD是一种慢性进行性疾病，与炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、脂质代谢失衡和肝细胞死亡有关。铁死亡，以铁聚集和脂质过氧化为特征，在多种肝脏疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。因此，针对铁死亡的靶向治疗为肝病治疗提供了一个新方向。

在这项研究中，研究人员通过高脂饮食诱导小鼠代谢相关脂肪肝病，并腹膜内注射维生素D3（1.68 IU/g/周），持续16周，同时，在体外细胞模型中进行实验，分析了补充维生素D3对代谢相关脂肪性肝病的影响。

结果发现，补充维生素D3减轻了高脂饮食诱导的肥胖、肝脏/体重比，以及慢性低度炎症。与对照组相比，补充维生素D3组显著降低了小鼠体内的促炎细胞因子，包括TNF-α、IL-1β和IL-6，并改善了血清脂质异常，包括TG、HDL-C和LDL-C。

此外，补充维生素D3改善了高脂饮食诱导的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗，改善血糖稳态。

重要的是，维生素D3显著减轻了小鼠的肝损伤，与对照组相比，补充维生素D3组小鼠血清AST、ALT、ALB、ALP水平显著降低，且改善了肝脏的组织学特征。

以上结果表明，补充维生素D3可以改善高脂饮食诱导的血脂异常、肝损伤、炎症反应，以及预防高脂饮食诱导的脂肪肝发生。

进一步分析发现，维生素D3可改善肝脏脂质积累，并调节脂质代谢基因表达，表明其机制可能与维生素D3对脂质代谢关键基因的调控有关。

体外体外细胞模型实验发现，维生素D3通过增强机体抗氧化能力、减少局部铁聚集和调节铁死亡相关蛋白的表达，来抑制MAFLD进展过程中的铁死亡。

总之，这项研究通过体内和体外研究分析了维生素D3对MAFLD 的影响和潜在机制，表明维生素D3通过改善脂质累积和代谢紊乱、减轻炎症和氧化应激、抑制铁死亡，来改善高脂饮食诱导的肝损伤。

参考文献：

https://doi.org/10.1007/s00394-024-03554-0

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